한국미술사 전공 시간강사 서지윤은 지도교수인 민 교수가 밀고 있는 안견의 금강산도 진위 논란에 휩싸인다. 민 교수의 심기를 건드린 지윤은 이태리 볼로냐 학회에서 낙오되고 거리를 헤매다 운명처럼 고서 한 권을 발견하는데...
지윤은 고서를 해독해 사임당의 숨겨진 이야기를 알게 된다. 소녀 사임당은 안견의 그림을 보기 위해 월담을 감행하다 그곳에서 이겸과 풋풋한 첫 만남을 갖게 되는데...
이겸과 사임당은 금강산을 함께 가기로 약조한다. 이겸은 혼서를 직접 들고 사임당의 아버지인 신명화에게 찾아가고 회신을 기다린다. 한편, 중종은 이겸이 반한 처자가 궁금해 직접 북평촌으로 향하는데...
사임당이 이겸에게 보낸 편지를 숨긴 휘음당은 약속 장소로 나가 그녀와 함께 운평사로 향한다. 한편, 영의정의 아들은 사임당이 그린 그림과 첨시를 보고 분개하고 이를 가지고 있던 유민 소녀를 살해하는데...
한양으로 이사를 가게 된 사임당은 어린 시절 이겸으로부터 받은 용매묵과 금강산도를 되돌려준다. 혼례를 앞둔 이겸은 돌려받은 물건을 보며 진노하고, 결국 예식 장소를 박차고 일어서는데...
이겸은 사임당을 찾아가 이십 년 전 이원수와의 혼인에 대해 따져 묻지만, 사임당은 차갑게 돌아선다. 폐인처럼 괴로워하던 이겸은 아이들과 함께 행복한 얼굴을 하고 있는 사임당의 모습을 보며 다시 붓을 드는데...
사임당은 이겸에게 익명으로 민치형을 조심하라는 내용의 서찰을 보내고, 이겸은 비익당에 놀러 온 현룡과 우가 사임당의 아이들인 줄도 모른 채 흐뭇해한다. 한편, 지윤을 감시하던 민 교수는 혜정의 복원실로 들이닥치는데...
사임당(이영애 분)은 가족들과 함께 맹지로 나가 꿈을 이야기하며 즐거운 시간을 보낸다. 중부학당의 교수관은 현룡에게 입학을 제안하지만, 사임당은 어려운 가세 탓에 비싼 학비가 부담스럽기만 하다. 한편, 이겸(송승헌 분)은 임꺽정을 찾아가 민치형(최철호 분)의 악행에 대한 조사를 부탁하는데...
이겸은 현룡의 후원을 두고 도움을 받지 않겠다고 선언한 사임당이 야속하기만 하다. 사임당은 생계를 위해 종이를 만들어 팔기로 결심하고 제지소를 꾸려나간다. 한편, 휘음당은 모자 합동 시화전을 개최해 그 시제로 ‘운평’을 제안하며 사임당을 당혹게 하는데...
사임당은 밤늦게까지 현룡이 집으로 들어오지 않은 것을 알고는 이겸의 도움을 받아 현룡을 찾아낸다. 이겸은 은밀히 민치형의 뒤를 캐며 과거 운평사에서 있었던 일을 파헤친다. 한편, 사임당은 닷새 안에 색지 오천 장을 만들어 오라는 지물전 주인의 터무니없는 주문을 받아들이게 되는데...
이겸은 종이를 팔던 사임당이 휘음당 수하의 무뢰배들로부터 행패를 당하자 위기에서 구해준다. 사임당은 운평사 사건의 생존자 팔봉으로부터 과거 민치형이 애초부터 고려지 비법만 빼돌린 후 학살을 계획했었다는 사실을 알고 충격에 빠진다. 한편, 이겸은 백인걸로부터 중종의 시가 운평사 사건의 도화선이 되었다는 이야기를 듣게 되는데...
대고모로부터 과거 모든 사건의 전말을 알게 된 이겸은 사임당을 와락 껴안고 울부짖으며 사과한다. 사임당은 아버지가 남긴 시가 적힌 고려지를 견본으로 두고, 본격적으로 고려지 제작에 박차를 가한다. 한편, 휘음당은 사임당을 곤경에 빠뜨리기 위해 만득을 매수해 유민들 사이에 잠입시키는데...
사임당은 긴급 소집된 중부학당 자모회에 참석하게 된다. 휘음당은 현룡을 퇴교시키고자 사임당의 집안을 문제 삼은 뒤 투표를 제안한다. 한편, 중종과 매사냥을 함께 나간 이겸은 민치형이 운영하는 장원지물전이 제작한 고려지의 품질에 대해 의문을 제기하는데...
최고 품질의 고려지를 찾는 경합이 열린다는 방을 본 사임당은 고려지의 비법을 알아내기 위해 운평사로 향하고, 뒤늦게 이 사실을 알게 된 휘음당 역시 뒤따른다. 한편, 중종은 이겸에게 조지서 관련 납품 비리 조사를 맡기고, 수사권을 쥐게 된 이겸은 민치형을 옥죄기 시작하는데...
사임당은 운평사에서 수월관음도를 얻고 그림 뒤에 적힌 의문의 시를 발견한다. 휘음당은 사임당으로부터 고려지 비법을 뺏기 위해 벼랑 끝에서 위협한다. 한편, 이겸은 사임당을 위기에서 구해내기 위해 뒤늦게 운평사로 향하는데...
민치형은 고려지 비리 사건으로 참수형을 선고받지만 남귀인의 도움으로 간신히 위기에서 빠져나온다. 사임당을 구해내고 함께 한양으로 돌아오던 이겸은 민치형과 진검승부를 펼친다. 부상을 입게 된 이겸은 사임당과 함께 동굴 안으로 숨어드는데...
사임당과 휘음당은 경합 날이 다가오자 고려지 비법이 담긴 시 문구 해석에 박차를 가한다. 중종은 이겸과 민치형에게 지금 당장 고려지를 만들어내는 사람이 곧 충신이라며 독촉한다. 한편, 불안감을 느낀 민치형은 사임당의 제지소에 방화를 할 것을 지시하는데...
명국 칙사의 제안으로 사임당과 휘음당은 고려지에 그림을 그려 최고의 종이가 무엇인지 승부를 가른다. 결국 경합은 사임당의 승리로 끝이 나고, 이겸은 그간 있었던 민치형의 악행을 중종에게 고하여 죗값을 받게 한다. 2년 후, 사임당은 행복한 나날을 보내고 있는데...
사임당의 남편 이원수는 주막집 권 씨와 내연관계를 유지하며 파렴치한 생활을 한다. 휘음당은 유배형을 받은 민치형의 복권을 위해 갖은 애를 쓴다. 한편, 중종의 딸 옹주는 사임당을 그림 수련을 위한 독선생으로 데려오겠다고 말하는데...
사임당은 중종의 딸 옹주의 그림 독선생 제안을 거절한다. 세자는 이겸과 함께 잠행을 나와 양류지소를 운영하는 사임당의 모습을 보며 찬사를 아끼지 않는다. 한편, 이원수는 주막집 권씨의 등살에 못 이겨 사임당의 그림을 몽땅 팔아버리는데...
사임당의 자녀들은 이원수의 외도로 가슴 아파할 어머니가 걱정되어 집안일을 돕는다. 휘음당은 궐밖에 나온 옹주를 납치한 뒤 사건을 조작하여 기회로 삼으려 한다. 중종은 이겸과 지나치게 가까이 지내는 세자가 못마땅해 뺨을 후려치는데...
세자는 건강이 악화된 중종을 위무하기 위해 어진을 그리기로 하고 이겸에게 전권을 맡긴다. 사임당은 논란 끝에 어진화사에 선발되고 궐에서는 반발이 들끓는다. 한편, 이원수는 사임당이 주막집 권씨에게 전한 편지를 읽고 미안한 마음에 눈물을 흘리는데...
이겸은 중종의 명으로 공동 주관화사가 되어 사임당과 함께 어진을 그리게 된다. 중종은 민심을 사로잡은 사임당을 이겸과 함께 찍어낼 계획을 짠다. 하지만 광화문에서 완성된 어진이 공개되고 백성들은 뜨거운 환호를 보내는데..
이겸은 사임당을 납치한 민치형을 진검승부 끝에 처단한다. 휘음당은 사임당을 구출해주고 아들 지균의 미래를 부탁한다. 한편, 민치형이 어명으로 자신과 사임당을 죽이려 했다는 사실을 알게 된 이겸은 중종을 찾아가 칼을 들이대는데...
평창에서 휴식을 취하고 있는 지윤은 은수와 정희, 두 가족과 깊어진 감정의 골이 안타깝기만 하다. 그러던 어느 날, 지윤은 의문의 사내로부터 '루벤스의 한복 입은 남자'가 그려진 카드를 건네받게 된다. 한편, 상현과 혜정은 사임당 일기를 들고 미술협회에 감정을 의뢰하는데...
금강산에 다녀온 사임당은 중종으로부터 가옥연금을 당해 고초를 겪는다. 이겸은 사임당을 구하기 위해 스스로 옥사로 향한다. 한편, 지윤은 진품 금강산도를 되찾고 이를 지키기 위한 계획을 짜는데..
이도공간에서 사임당을 만나게 된 지윤은 이겸을 살릴 수 있는 방책을 알려준다. 사임당은 유배지로 향하던 이겸을 많은 사람들의 도움으로 구해낸다. 한편, 죽은 줄로만 알았던 지윤의 남편 민석이 돌아와 가족들과 극적으로 상봉하는데..
사임당의 아들 현룡은 장원급제하여 금의환향한다. 사임당은 이원수에게 그간 고맙고 미안한 마음을 전하며 화해한다. 한편, 갤러리 선관장은 기자회견을 통해 전시 중인 금강산도가 위작임을 밝히며 양심선언을 하는데..
