En ambulance ankommer med fuld udrykning - men uden chauffør. Der er en lille pige, der græder i elevatorskakten - men kun den synske fru. Drusse kan høre hende. Og fru. Drusse er fast besluttet på at løse det mysterium, hun står overfor. Imens har overlægen Moesgaard sit hyr med at forlige sine ansatte. Der er mystiske, morsomme og uhyggeligt spændende intriger under udvikling i det moderne hospitalsmiljø.
Fru. Drusse er i gang med sit opklaringsarbejde - med sønnen Bulder som tvungen medhjælper. Da den spiritistisk interesserede fru. Mogensen skal dø, lover hun at hjælpe fru. Drusse - for på tærsklen mellem liv og død er det muligt at få præcise oplysninger om spøgelser. Moesgaard gør sig alle mulige anstrengelser for at få den egenrådige dr. Helmer til at føle sig hjemme - mens professor Bondo har andre problemer.
Fru. Drusse er ved at grave sig til bunds i mysteriet om lille Mary, der døde i 1919, og overhører derfor alle opfordringer om at blive i sin seng. Helmer øjner en mulighed for at slippe af med fru. Drusse - og samtidig løse professor Bondo's problem med den kræftsyge lever. Rigmor gør, hvad hun kan for at hindre embedslægen i at komme til bunds i Mona-sagen og dermed redde sin elskede Helmer - men det viser sig ikke at være nok.
Fru. Drusse har konstateret, at Mary aldrig er blevet begravet - og meget tyder på, at hun var offer for en forbrydelse. Mens fru. Drusse graver i fortiden, er lægerne bekymrede for professor Bondo's fremtid. Dr. Helmer ved, at han kan blive draget til regnskab for Mona's hjerneskade. Han trænger til et frikvarter, og Rigmor har forsøgt at overtale ham til en ferie for to på Haiti. Samtidig er Krogshøj bekymret - Judith's foster vokser med abnorm hastighed.
Alt er ved det gamle på Riget - stort set. Moesgaard har dog måttet erkende, at Operation Morgenluft ikke blev en succes. Helmer er vendt tilbage fra Haiti med en flaske zombiegift, som er tiltænkt Krogshøj. Judith har født et monsterbarn - og både hun og barnet har overlevet den svære fødsel. Da fru. Drusse skal forlade hospitalet, bliver hun påkørt af en ambulance. Dødeligt kvæstet starter hun sin rejse mod det ukendte.
Fru. Drusse har fået hjertestop på operationsbordet. Hun er endnu ikke i de dødes rige, men i det Swedenborgske rum, hvor hun møder det lille spøgelse Mary. Også Krogshøj er tilsyneladende død - efter han nedsvælgede Helmers haitianske mikstur. Mens Moesgaard er gået i terapi, og Helmer gør ivrige studier i klosetskålen, har Judith sit at se til med Lillebror, som trodser alle love for spæde børns adfærd og udvikling.
Mens Helmer blev strakt til jorden af et skud fra Rigmor's pistol, har andre sørget for, at Krogshøj er tilbage igen - men ikke som en viljeløs zombie. Åge Krüger har også sin regelmæssige gang på Riget, når han besøger sin og Judiths lille søn. Fru. Drusse har større materier at gå op i end hospitalhverdagens kævl og intriger. Hun fortsætter sin efterforskning, og sammen med Bulder og portør Hansen går hun på vingerne i et propelfly.
Fru. Drusse bliver klar over, at nogen på Riget dyrker Satan - men hvem? Mens Lillebror definitivt overvinder Åge Krüger og ondskaben, forstår Rigmor at udnytte sin nyvundne magt over Helmer. Moesgaard vil tilbage til arbejdet - hvis han kan slippe ud af Ole's greb. Den selvopofrende professor Bondo har ikke langt igen - men får nyt håb takket være Bulder. Og så kan Mona nu noget med staveklodserne - til Krogshøj's glæde og Helmer's skræk.
I et mareridt kalder en mystisk stemme på søvngængeren Karen. Riget har brug for hendes hjælp, og på hospitalet allierer hun sig med portøren Bulder. Sammen kommer de snart på sporet af Rigets mest besværlige ånd. Afdøde Stig Helmer's søn, Helmer Junior, har første dag på Riget.
På Riget gøres der klar til den store årlige smertekongres med Pontoppidan ved roret, men blandt gæsterne gemmer den dæmoniske Grand Duc sig. Under en hjerneoperation får Karen en ny vision, der hjælper hende videre i jagten på den mystiske stemme, der kalder på hende, mens Helmer Jr., efter flere ydmygelser, søger national trøst hos en hemmelig gruppe af Anonyme Svenskere, dybt nede i Rigets kælder.
Karen finder vej til Rigets åndelige indre, og det afsløres endelig, hvilken opgave hun står overfor samtidig med, at hun opklarer fru. Drusse's skæbne. Helmer har fundet, hvad han kom til Riget for, men efter en voldelig kontrovers med Naver må han indse, at tingene ikke altid går som planlagt.
Karen prøver at løse den opgave, hun er blevet stillet, men onde kræfter modarbejder hende og Bulder. Pontoppidan kæmper med lyrikken til sin store årlige tale til personalet, men helbredet og ambitionerne samarbejder ikke helt. Helmer har fået nok af den danske dumhed, og starter en terroraktion mod danskerne og selve Riget.
Dæmonen Gran Duc lurer i skyggerne. Tiden er kommet for at rense Riget for onde ånder, én gang for alle.
Få et eksklusivt kig bag kulisserne og se de kreative udfordringer, som Lars von Trier gav sit hold og skuespillerne for at bringe sin vision til live – fra drejebog til indspilning og til skærmen derhjemme.
