Şehzadeler ölüm tehlikesiyle karşı karşıya... Tüm harem ahalisi panik halinde... Çocukların yardımına beklenmedik bir isim koşuyor. Şehzadelerin hayatını kim tehlikeye attı? Harem’de ki yangının sorumlusunu bulmak mümkün olmuyor. Hürrem ve Mahidevran birbirlerini suçluyor. İkilinin arasındaki tartışmayı durdurmak, bu sefer kime düşece...k?
Sultan Süleyman ve maiyeti Rodos’ta ilk namazı kılıyorlar. Ama namaz sırasında kilisenin zangoçu, Sultan Süleyman’a suikast girişimde bulunur. Sultan Süleyman, İbrahim’in müdahalesi ile suikasttan son anda kurtulur. Ama İbrahim’in durumu ağır. İbrahim’in kahramanlığı yoksa kendi hayatına mı mal olacak?
İbrahim Paşa’nın sarayında Hanedan üyeleri için verdiği yemek devam etmektedir. Süleyman sarayın kubbelerini resmeden Leo’yu, Hanedan üyeleriyle tanışması için yanlarına çağırtmıştır. Hürrem’in yıllar önce öldüğünü düşündüğü Leo, şimdi kanlı canlı Süleyman’ın yanında durmaktadır… Artık bambaşka bir hayatı olan Hürrem, çoktan geçmişte bıraktığı Leo’yu ansızın karşısında görünce darmadağın olur… Hürrem Leo’nun yeni hayatına girmesiyle nasıl başa çıkacaktır?
Muhteşem Yüzyıl'da Yeniçeri İsyanı devam ediyor! Yeniçeriler İbrahim Paşa'nın sarayının kapısını ateşe vermiş, yaşanan büyük panikte merdivenlerden aşağı yuvarlanan Hatice bilincini kaybetmiştir! Hürrem baygın halde yatan Hatice'nin yanına koşar. Leo Hürrem'in peşinden gider. Hatice'yi güvenli bir yere götürmek için kucağına alan Leo sırtından vurulur!
Süleyman’ın başka kadınlarla olmasını kaldıramayan Hürrem, yaşadığı acıyla daha fazla başa çıkamamaktadır. Hürrem Süleyman’dan, hediye olarak gönderilen Rus cariyeyi saraydan yollamasını ister. Aksi halde Hürrem, ölmek pahasına sarayı terk edecektir! Süleyman Hürrem’in bu cüretkâr talebi karşısında ne yapacak? Hürrem’in saraydaki parlak günleri sona mı eriyor?
Osmanlı İmparatorluğu, Avrupa’nın kalbine doğru bir sefer hazırlığı içindedir. İbrahim, Süleyman tarafından Seraskerlik rütbesi ile onurlandırılır. İbrahim bu ünvanın kendisini ölüme bir adım daha yakınlaştırdığının farkındadır. Süleyman’ın ise kafasında, İbrahim ile ilgili bambaşka bir plan vardır.
Şehzade Mustafa ve Ay Bige haklarında verilen evlilik kararını nasıl karşılayacak? İbrahim'in kendi heykelini yaptırdığını öğrenen Sultan Süleyman ne tepki verecek? Hatice Sultan, İbrahim ve Nigar arasında yaşanan yasak aşkı öğrenecek mi? Mahidevran, Şehzade Mustafa'yı büyük aşkı Efsun'dan ayıracak mı?
Şehzade Mehmet’in, okla yaralanması yüzünden Hürrem Sultan, Şehzade Mustafa’yı suçluyor. Sultan Süleyman ve Şehzade Mustafa’nın arası açılıyor. Firuze Hatun, Sultan Süleyman’ın dönüşüne kadar sarayda kendini korumaya çalışıyor.Nigar Hatun kızına kavuşuyor, ancak bu durum Hatice Sultan’ın hoşuna gitmiyor.
İbrahim Paşa, uğradığı hakaretlerin intikamını almak için halktan birinin idamına hükmediyor. Ancak Süleyman bu konuda farklı düşünüyor ve kararı Ebussuud Efendi’nin kadılığındaki mahkemeye bırakıyor. İbrahim zor bir sınavdan geçerken, Hürrem can düşmanına asıl darbeyi vurmak istiyor. Ve Hürrem öyle bir bilgiye ulaşıyor ki imparatorluğun kaderi değişiyor.
Süleyman Hürrem’in ardından Hatice’yi de kaybediyor. Süleyman, kollarında can veren Hatice’nin ölümüyle yıkılır. Hatice ile birlikte Hürrem’i bulma umutları da yok olur. Süleyman kardeşiyle birlikte aşkını da kaybetmiştir. İçindeki yangını söndüremeyen Süleyman sefere çıkıyor. Mihrimah, haremin idaresini ele alıyor ve Şah Sultan’ın saraya girmesini yasaklıyor!
Hürrem ve Nurbanu savaşı başlıyor!