Während Beth und Huff nach langer Zeit wieder einen kleinen Schritt aufeinander zu machen, erhält Russell unangekündigten Besuch von der Drogenfahndung. Das Zusammenleben von Dr. Craig 'Huff' Huffstodt und Anwalt Russell Tupper in ihrer ungewöhnlichen Wohngemeinschaft gestaltet sich zunehmend schwieriger. Die beiden stehen sich immer öfter gegenseitig im Weg und geraten wegen Kleinigkeiten aneinander.
Huff and Russell's friendship is in danger of ending for good. Izzy decides that Byrd needs discipline of the physical kind. Beth ends up getting closer to Alec. Meanwhle, Teddy's mental actions send Alyssa on her way.
Teddy prépare une virée avec Alyssa alors que Beth arrive au bureau de son mari. Pendant ce temps, Huff reçoit un appel qui l'envoie directement chez Russell où il trouve Pepper mort d'une overdose.
Il Dottor Birnbaum chiede a Izzie di aiutarlo in un progetto di beneficenza che prevede una serie di letture in una classe di scuola elementare. Byrd restituisce il quaderno sottratto da James a suo zio Teddy, il quale però, alla vista dell'oggetto, ha un'altra delle sue reazioni violente. Huff collabora con la paziente Kate, la cui vista sta diminuendo di giorno in giorno. Alec continua a fare delle esplicite avance a Beth. La Polizia irrompe nell'ufficio di Russell in cerca di droga. Leah viene arrestata. Teddy presenta per la prima volta Alyssa a suo fratello Craig e l'uomo ne rimane favorevolmente impressionato. La sera stessa, Teddy chiede alla sua ragazza di partire insieme a lui per il Messico. Beth va a trovare Huff in ufficio e i due si lasciano andare alla passione. Mentre sta facendo baldoria insieme a Russell, Pepper assume una dose di troppo di droga, ha una crisi e muore fra le braccia dell'uomo.