Nach dem Tod ihres neugeborenen Sohns ist Lucrezias Stellung in Ferrara schwächer denn je. Wenn sie die Scheidung von Alfonso D’Este verhindern will, muss sie ihm so schnell wie möglich einen neuen Erben schenken.
Derweil wird Cesare von Ferdinand von Aragon gefangen genommen. Dieser bietet Cesare die Freiheit, wenn er seinen Schwiegersohn Philip von Habsburg tötet. Jedoch verspricht auch Philip Cesare seinen Schutz, wenn er Ferdinand tötet. Nach Philips Tod erneuert seine Witwe den Auftrag an Cesare. Doch das Attentat schlägt fehl.
Cesare is brought to La Mancha and goes on trial before the Inquisition, while Lucrezia must use extreme measures to save her marriage.
Cesare, qui s'était évadé de prison, est finalement capturé par les gardes du roi Ferdinand d'Espagne. Lui qui pensait être sorti d'affaire comprend vite que le ressentiment du souverain à son égard pourrait lui coûter la vie. Malgré l'insistance de Lucrezia, Alfonso d'Este refuse catégoriquement de soutenir Cesare. Il envisage même de se séparer de sa femme pour éviter le courroux du Saint-Père, mais son épouse n'a pas son pareil pour se montrer persuasive...
Dopo la fuga dal carcere di Roma, Cesare viene catturato dalle guardie del re Ferdinando di Spagna e incarcerato in un palazzo nel paesaggio desertico di La Mancha. Si rende conto ben presto che il sovrano ha intenzione di metterlo a morte. Alla notizia, Lucrezia si sforza di organizzare la sua fuga; corrompendo le guardie riusce a mandargli una pistola e del veleno.
Cesare tas till La Mancha som kung Ferdinand av Aragons fånge. Hans hårda fångvaktare Guzman berättar att hans enda sällskap blir prästen Alonso Pimental och den unge Juanito Grascia som blir hans knekt.
