Nach dem Tod seines Vaters versucht der immer noch schwer kranke Cesare alles, um die Macht der Borgia zu erhalten. Vor dem Konklave ringt er den widerstreitenden Parteien Zugeständnisse ab. Rodrigos Nachfolger wird der greise Piccolomini, der jedoch nur einen Monat später stirbt. In seiner Not sieht Cesare keinen anderen Ausweg, als sich ausgerechnet mit Giuliano Della Rovere zu verbünden …
In Ferrara erwartet Lucrezia die Geburt ihres Kindes.
Rodrigo's death sets chaos in motion on many fronts and forces Cesare to practice his most sophisticated politics yet as stakes are raised.
Après la mort de Rodrigo, César lutte pour maintenir les Borgia au pouvoir. Lui-même est gravement malade ; ce qui néchappe pas aux cardinaux, impatients délire le nouveau Saint-Père. Affaibli, César manque de soutien pour défaire les Colonna et les Orsini, prêts à fondre sur Rome. Alors que tous les ennemis des Borgia complotent pour la succession de Rodrigo et lanéantissement de la famille, Lucrezia attend la venue de son nouvel enfant.
Cesare combatte per mantenere i Borgia al potere dopo la morte di Rodrigo che è gravemente malato. Consapevole della sua condizione i Cardinali sono impazienti di eleggere un nuovo papa. Colonna e Orsini sono pronti a balzare su Roma e Cesare non ha abbastanza sostegno per sconfiggerli. Nel frattempo, Lucrezia attende l'arrivo del suo nuovo bambino.
Cesare får veta att Orsini och Colonna har slagit ihop sina trupper för att gå emot honom. Han ber Gacet att få ottomanerna att medla för hans räkning. Gacet vägrar, kallar Cesar för dåre som vill alliera sig med sultan Bajazet och tar farväl för alltid.