Auf dem Weg nach Neapel sitzt die französische Streitmacht fest. Der osmanische Prinz Cem, der gemeinsam mit Cesare die Reise angetreten hatte, erkrankt und stirbt im Feldlager. Von den Franzosen verdächtigt, den Prinzen getötet zu haben, flieht Cesare nach Orvieto. Zur Bekräftigung des Bündnisses zwischen dem Papst und dem deutschen Kaiser wird dessen Neffe Ferdinand Taufpate von Rodrigos Tochter Laura. Der achtjährige Prinz verrät die eigene Agenda, die der deutsche Kaiser im Norden Italiens verfolgt. Unterdessen verhilft Lucrezia Juans schwangerer Frau Maria zur Flucht vor ihrem brutalen Ehemann nach Spanien. Juan will sich an Lucrezia rächen, die ihn aber verhöhnt. Der französische General D’Allegre sucht in Rom nach Cesare und deutet an, dass auch Giulia den französischen Gewahrsam genossen hat. Rodrigo verbannt Giulia.
By the intervention of Spain, France is forced to withdraw, but Isabella of Spain demands a purge of the Jews from the Eternal City.
Après avoir échappé aux troupes françaises, Cesare parvient à rejoindre Spolète. Lucrezia aide Maria Enriquez à fuir la ville avec son bébé, ce qui met Juan hors de lui. Mais pour Alexandre, il est temps d’admettre que Lucrezia est devenue une personnalité forte et indépendante. Lucrezia veut toujours devenir nonne, alors que son père lui a déjà trouvé une série de nouveaux époux, ce qui déclenche un conflit et une brouille. Naples tombe aux mains de la France. Alexandre VI met alors sur pied une sainte alliance avec l’Espagne, l’Allemagne, Venise et Milan. Charles VIII décide de rentrer en France. À leur arrivée à Rome, les troupes espagnoles sont acclamées par le peuple. Cesare rejoint enfin sa famille.
צזרה מצליח להימלט מידיו של שארל, אחרי שהשזאדה דגם מת שם. לוקרציה מסייעת לאשתו של חואן להימלט. האפיפיור מצליח לאחד את איטליה נגד שארל ולגייס את עזרת הספרדים, שבתמורה דורשים את טיהור רומא מיהודים.
Napoli cade nelle mani dei francesi e Carlo viene incoronato Re, ma la nuova coalizione che fa capo al Papa frena ogni intento bellico nei confronti di Roma, dove le truppe spagnole sono pronte a difendere la città. Lucrezia, vittima delle angherie di Giovanni e delusa dal comportamento di Alfonso, decide di chiudersi in convento.
После побега с французскими войсками, Чезаре удается достичь Сполето. Лукреция Мария Энрикес помочь бежать из города со своим ребенком, положив Хуан из него. Но Александр, пришло время признать, что Лукреция стала сильной, независимой личностью. Лукреция по-прежнему хочет стать монахиней, а ее отец уже нашел ряд новых супругов, вызывая ссоры и конфликты. Неаполь пал во Франции. Александр VI собирает священный союз с Испанией, Германией, Венеции и Милане. Карл решает вернуться во Францию. По прибытии в Рим, испанские войска приветствовали народ. Чезаре, наконец, присоединился к своей семье.
Por la intervención de España, Francia se ve obligada a retirarse, pero Isabel de España exige una purga de los Judios de la Ciudad Eterna.
I det franska lägret får Djem reda på att hans bror Bajazet har mördat hans son. Han blir förtvivlad och svårt sjuk. Cesare tar tillfället i akt att fly med en av hästarna han gav åt Karl VIII som gåva.
