Nachdem der HIV-positive Prior (Justin Kirk) einen Zusammenbruch erlitten hat, wird er in ein Krankenhaus eingeliefert. Durch diesen Vorfall reift in seinem Freund Louis (Ben Shenkman), der mit der Situation nicht fertig wird, der Entschluss, Prior zu verlassen. Der einzige Beistand, der Prior bleibt, sind die Krankenschwester Emily (Emma Thompson) und sein alter Freund Belize (Jeffrey Wright), ein schwuler, afroamerikanischer Krankenpfleger. Im Krankenhaus beginnt der einsame, verzweifelte Prior, eine merkwürdige Stimme zu hören, die ihm die Ankunft eines "Boten" ankündigt. Unterdessen schlägt Harper (Mary-Louise Parker) ihrem Mann Joe (Patrick Wilson) vor, alleine nach Washington zu ziehen. In seiner Verzweiflung sucht Joe Rat bei seinem zynischen Mentor, dem Staranwalt Roy Cohn (Al Pacino), der ihm nahe legt, seine Frau zu verlassen und seine Karriereziele zu verfolgen. Schließlich erfährt Joe, weshalb Cohn ihn unbedingt in Washington sehen will: Als Mitglied des Justizministeriums soll er einen Bestechungs-Prozess gegen Cohn verhindern, der die Karriere des einflussreichen Anwalts beenden würde. Abermals begegnet Joe Louis, und wieder spürt Joe, dass er sich zu seiner schwulen Zufallsbekanntschaft hingezogen fühlt. Als er sich jedoch eines nachts seiner streng gläubigen Mutter Hannah (Meryl Streep) am Telefon als schwul "outet", reagiert diese voller Unverständnis auf die "Flausen" ihres Sohnes. Wenig später verlässt Joe endgültig seine Frau, und auch Louis trennt sich in einer aufwühlenden Szene von dem schwer kranken Prior.
Louis abandons a hospitalized Prior; Joe and Roy confide in each other over drinks. Later, Prior hears voices from his hospital bed while Louis solicits sex from strangers, and Joe makes a drunken confession to his mother.
Sairaalassa makaava Prior kuulee äänen, joka puhuttelee häntä. Harper pakottaa Joen tunnustamaan totuuden itsestään. Voiko lähimmäisensä hylätä hädän hetkellä?
Quand les souffrances de Prior deviennent trop intenses, Louis, son compagnon, le fait hospitaliser. A l'hôpital, Prior entend à nouveau son ange... Louis ne supporte plus la violence de la maladie de son compagnon et cherche l'oubli dans des comportements extrêmes. De son côté, Joe n'a toujours pas pris de décision quant à sa mutation à Washington. Un soir, à bout de nerfs et ivre, il appelle sa mère d'une cabine téléphonique, lui fait une scène et lui avoue son homosexualité...
מצבו של פריור מחמיר והוא מאושפז בביה''ח. לואיס לא מצליח להתמודד עם המחלה ונפרד ממנו. רוי כהן מבקש מג'ו לסייע לו לצאת מהתסבוכת שנקלע אליה. ג'ו מתוודה בפני אמו ובפני הארפר שהוא הומו.
A Roy viene ufficialmente diagnosticato l'AIDS. Intanto Prior sta sempre peggio, e il suo fidanzato si convince di non essere in grado di sopportare la situazione.
Roy presiona a Joe para que acepte la oferta de trabajo en el Ministerio de Justicia. Además, éste descubrirá la verdadera razón de la insistencia de Joe.
Después de una crisis de Prior, Lou decide que no puede seguir así y lo abandona.
Joe se enfrenta a la verdad y tiene un gran enfrentamiento con Harper, que está muy afectada.
Louis forlader Prior, der er indlagt på hospitalet. Joe og Roy betror sig til hinanden over drinks. Prior hører stemmer fra sin hospitalsseng, Louis har sex med fremmede, og Joe betror sig i beruset tilstand til sin mor.
Prior hazatér, és meglátogatja egy pár spektrális névrokon ős, akik a hírnök érkezését hirdetik; a Joe-val folytatott küzdelemben Roy Ethel Rosenberg szellemével marad. Később Joe és Louis összejönnek a Central Parkban, miközben Prior találkozik az angyali hírnökkel.
Louis abandona um Prior hospitalizado; a bebida aumenta a confiança entre Joe e Roy; um Joe bêbado faz uma confissão para sua mãe.