The Professor throws the girls' a birthday party, but when every villain finds out about it they try to ruin the party.
The citizens of Townsville take advantage of the Powerpuff Girls and the girls' go out on a strike.
En prison, Mojo Jojo, Princesse, et les Invertébrés complotent en envoyant leurs cadeaux respectifs à l'anniversaire des Super Nanas.
Les Super Nanas décident de cesser d'aider les habitants, ce qui ne s'avère pas facile quand ils se retrouvent livrés à eux-mêmes.