Λονδίνο, σήμερα: η νεαρή Αλέξις ξεκινά από το Λονδίνο για την Κρήτη, αναζητώντας τις ρίζες της, αυτές που πεισματικά αρνείται να της αποκαλύψει η Ελληνίδα μητέρα της, η Σοφία. Με οδηγό μια φωτογραφία, που χρόνια είχε η μητέρα της καλά κρυμμένη, φτάνει στο τουριστικό χωριό της Πλάκας, απέναντι από το νησί της Σπιναλόγκας. Η ηλικιωμένη Φωτεινή αναλαμβάνει να την οδηγήσει στο παρελθόν της. Πλάκα 1939: η Ελένη, ο Γιώργης και οι δυο κόρες τους ζουν στο φτωχικό ψαροχώρι της Πλάκας που σκιάζεται από τον ξερόβραχο της Σπιναλόγκας, το νησί των λεπρών. Ο Γιώργης μεταφέρει τους καταδικασμένους λεπρούς στον τόπο της τελευταίας τους κατοικίας. Παρά τη σκιά του θανάτου, στην Πλάκα η ζωή κυλά ήρεμα. 'Ωσπου μια μέρα...
Η Ελένη και ο μικρός Δημήτρης φτάνουν στον τόπο όπου είναι καταδικασμένοι να ζήσουν το υπόλοιπο της ζωής τους. Ο εγκλεισμός στο νησί του μαρτυρίου και ο νόστος των αγαπημένων τους είναι δυσβάσταχτος. Το νησί υποφέρει από έλλειψη νερού, πράγμα που κάνει την καθημερινότητα των λεπρών κατοίκων του, ακόμα πιο οδυνηρή. Το στίγμα της αρρώστιας αποκόβει τον Γιώργη από τους συγχωριανούς του και αναγκάζει την οικογένεια του Δημήτρη να εγκαταλείψει το σπίτι της. Ο Γιώργης, αν και είναι από τους λίγους, που έχει το δικαίωμα να προσεγγίσει το μόλο του νησιού ως μεταφορέας τροφίμων, δεν βρίσκει το κουράγιο να συναντήσει την Ελένη για πολύ καιρό...
Ο Γιώργης φροντίζει τις κόρες του αλλά συναντά δυσκολίες εξαιτίας του δύστροπου χαρακτήρα της 'Αννας. Ο μικρός Δημήτρης κάνει νέους φίλους στη Σπιναλόγκα. Η κακιά δασκάλα του Νησιού, η Κρουσταλάκη, κακομεταχειρίζεται τα παιδιά. Η Ελένη συγκρούεται μαζί της και αποφασίζει να κάνει σε μερικά παιδιά μάθημα στο σπίτι της. Τρεις επικίνδυνοι βαρυποινίτες στέλνονται από την κυβέρνηση στο Νησί για να φρουρούν τους λεπρούς. Ο Γιώργης ζητά από την Ελένη προσέχει για να μην της κάνουν κακό. Οι δεξαμενές του νερού είναι άδειες. Ο Γιώργης μεταφέρει από την Πλάκα πόσιμο νερό στους έγκλειστους. Ανησυχία για νέες αφίξεις στο Νησί...
Το Νησί υποδέχεται τους νεοφερμένους. Ταλαιπωρημένοι και βασανισμένοι οι καινούργιοι κάτοικοι βρίσκουν βοήθεια στο πρόσωπο της Ελένης, του γιατρού Λαπάκη, του προέδρου Κοντομάρη και κάποιων άλλων. ;Eχουν όμως να αντιμετωπίσουν και τη βαθιά έχθρα των υπολοίπων. Η έλλειψη νερού και ο φόβος για το αύριο κάνει τα πράγματα χειρότερα. Απέναντι, στην Πλάκα ο Γιώργης αρνείται στη Μαρία να την πάρει να δει τη μητέρα της όταν πάει στο Νησί. Η φουρνάρισσα, η Ευγενία ανακαλύπτει πάνω της ένα σημάδι που θα αλλάξει τη ροή της ζωής της για πάντα... Στο Νησί, οι «καινούργιοι», αφού σταθούν κάπως στα πόδια τους θέτουν την τεχνογνωσία τους στην υπηρεσία του κοινού καλού. Αυτό δεν μετριάζει όμως την έχθρα κάποιων που είναι έτοιμοι να αιματοκυλήσουν το Νησί...
Η κατάσταση της υγείας της Ευγενίας μέρα με τη μέρα χειροτερεύει και ο φόβος μην κολλήσουν και τα παιδιά της την στοιχειώνει. Καταφεύγει σε μοναστήρι και ο ιερωμένος την πείθει να φύγει για τη Σπιναλόγκα. Στην Σπιναλόγκα γίνονται εκλογές και ο δραστήριος Παπαδημητρίου αναλαμβάνει το αξίωμα του νέου προέδρου της αδελφότητας. Η Κρουσταλάκη δέχεται καταγγελίες από τους γονείς των μαθητών της πως τους κακομεταχειρίζεται. Η 'Αννα γεμίζει ύποπτα σημάδια στο κορμί της και ο Γιώργης πανικόβλητος ειδοποιεί το γιατρό Λαπάκη.
Στην Ευρώπη έχει ξεσπάσει ο πόλεμος. Ο γιατρός Κυρίτσης επισκέπτεται την Σπιναλόγκα, ενώ οι έρευνες για το φάρμακο βρίσκονται ακόμα σε αρχικό στάδιο. Η Μαρία τον συναντά στο μόλο και τον παρακαλεί να γιατρέψει τη μητέρα της. Η υγεία όμως της Ελένης, όλο και χειροτερεύει. Στο σπίτι, η Ευγενία την φροντίζει... Ο Νίκος κολυμπά ως την Πλάκα για να δει τη γυναίκα και το παιδί του. Εκείνη, τον εκλιπαρεί να τους πάρει μαζί του στην Σπιναλόγκα. Αργά τη νύχτα, την ώρα που ο Νίκος επιστρέφει στο Νησί κολυμπώντας, ο Δημητράκης βλέπει τον φρουρό να κοιτάζει προς το μέρος του...
Οι Γερμανοί βομβαρδίζουν το Ηράκλειο και αποβιβάζονται στην Κρήτη. Οι κάτοικοι της Πλάκας γεύονται την αγριότητα των εισβολέων, που μπαίνουν στα σπίτια τους, κι αρπάζουν τις προμήθειές τους. Ο Γιώργης με πρωτοφανή ηρωισμό σώζει τον Μανωλιό από το μένος των κατακτητών. Ο Αντώνης φεύγει για το βουνό μαζί με τον Δαμιανό και τρεις Εγγλέζους. Στην Σπιναλόγκα ο Παπαδημητρίου έχει προνοήσει και έχει προμηθευτεί τρόφιμα για τους κατοίκους εν όψει του πολέμου. Ο Νίκος, αψηφώντας τους κινδύνους, κολυμπά και πάλι μέχρι την Πλάκα για να συναντήσει την οικογένειά του. Η αρρώστια έχει καταβάλει πάρα πολύ την Ελένη. Καταρρέει και μεταφέρεται σε κακή κατάσταση στο νοσοκομείο...
ΕΠΤΑ ΧΡΟΝΙΑ ΜΕΤΑ... Ο πόλεμος έχει τελειώσει και ο Αντώνης επιστρέφει από το αντάρτικο στην Πλάκα. Με προτροπή της 'Αννας και των γονιών του, πιάνει δουλειά στα κτήματα των πλούσιων γαιοκτημόνων, των Βανδουλάκηδων. Στη γιορτή Κωνσταντίνου και Ελένης, η 'Αννα φιλιέται με τον Αντώνη. Ο Παπαδημητρίου δείχνει το ενδιαφέρον του στην Ευγενία αλλά εκείνη τον αγνοεί. Ο άντρας της, ο Βασίλης, κρύβει τα γράμματά της από τα παιδιά τους. Ο Γρηγόρης, ο φρουρός, λίγες μέρες πριν τη λήξη της ποινής του, ανακαλύπτει πως έχει λέπρα. Η Καλλιόπη γεννά ένα κοριτσάκι και ο γιατρός Λαπάκης τής απαγορεύει να το θηλάσει. Το μωρό της όμως κλαίει ασταμάτητα και η Καλλιόπη είναι σε δίλημμα...
Ο Αντρέας Βανδουλάκης στέλνει, με τον Αντώνη, ένα γράμμα στην 'Αννα και την προσκαλεί σπίτι του. Ο Αντώνης ζηλεύει πολύ αλλά της το δίνει. Ο Γιώργης και η 'Αννα αρχίζουν τα πηγαινέλα στην έπαυλη των Βανδουλάκηδων. Η 'Αννα θαμπωμένη από τον πλούτο πετάει στα σύννεφα. Ο Αντώνης την κατηγορεί ότι πουλήθηκε στους πλούσιους. Ο Αλέξανδρος Βανδουλάκης, πατέρας του Αντρέα, διαφωνεί με την επιλογή του γιου του να παντρευτεί την κόρη ενός ψαρά. Ο γιατρός Κυρίτσης επανεμφανίζεται στην Σπιναλόγκα φέρνοντας μαζί του μια νέα πειραματική φαρμακευτική αγωγή που δίνει ελπίδες τους Σπιναλογκίτες. Ο Σταύρος και η Καλλιόπη ομολογούν στον Λαπάκη πως η Καλλιόπη θήλασε το μωρό και τον εκλιπαρούν να μην τους το πάρει για υιοθεσία.
Η 'Αννα μαθαίνει από τον Αντώνη ότι η αρρώστια του Αλέξανδρου Βανδουλάκη ήταν απλά μία δικαιολογία... Ο Αντρέας Βανδουλάκης συγκρούεται με τον πατέρα του για την 'Αννα. Στην Σπιναλόγκα, ο Κυρίτσης ξεκινά την πειραματική φαρμακευτική αγωγή στην πρώτη ομάδα εθελοντών ασθενών. Ο τυφλός πια Κοντομάρης καταλαβαίνει ότι πλησιάζει το τέλος του και παραδίδει στον Παπαδημητρίου τα σκήπτρα. Η Καλλιόπη έχει αμφιβολίες για το αν πράττει σωστά που κρατά το παιδί της στο νησί χωρίς να είναι άρρωστο. Η Ευγενία μετά το βιασμό της κρύβεται. Ο Παπαδημητρίου αντιλαμβάνεται ότι κάτι συμβαίνει. Φτάνουν ανταλλακτικά για την επισκευή της ηλεκτρογεννήτριας. Το νησί ετοιμάζεται για τη φωταγώγηση...
Η 'Αννα παντρεύεται τον Αντρέα Βανδουλάκη και η ζωή της από τη μια στιγμή στην άλλη αλλάζει. Η Μαρία και ο Γιώργης επισκέπτονται την 'Αννα στην έπαυλη των Βανδουλάκηδων στη Νεάπολη. Ο Αλέξανδρος κάνει πρόταση στον Γιώργη να συνεργαστούν, εκείνος όμως αρνείται να εγκαταλείψει το καΐκι του και το ψάρεμα. Στη Σπιναλόγκα αστυνομικοί κάνουν έρευνα για το θάνατο του Γρηγόρη αλλά οι κάτοικοι του νησιού δεν προδίδουν τον Παπαδημητρίου. Η Αθηνούλα, η κόρη της Ευγενίας, ανήσυχη που τόσο καιρό δεν έχει νέα από τη μητέρα της, ρωτά τον Γιώργη αν είναι καλά και του δίνει ένα γράμμα για να της το δώσει. Ο Παπαδημητρίου και η Ευγενία μέρα με τη μέρα έρχονται όλο και πιο κοντά. Ο Κυρίτσης χορηγεί το νέο φάρμακο κατά της λέπρας, την προμίνη, και αρχίζουν δυσάρεστες παρενέργειες στους πρώτους εθελοντές.
Η σχέση της Ευγενίας με τον Παπαδημητρίου προχωρά και «δένει» όλο και περισσότερο. Ο Παπαδημητρίου τής δίνει το γράμμα της κόρης της. Η όραση της Ηλέκτρας χειροτερεύει και σχεδόν δεν βλέπει πια. Οι παρενέργειες της προμίνης έχουν ανησυχήσει τον Παπαδημητρίου και τον Λαπάκη, ο Κυρίτσης όμως, απτόητος, ζητά να αυξήσουν τη δόση. Στην Πλάκα, ο Παύλος τσακώνει την κόρη του, την Φωτεινή, να αναζητά το ραβασάκι του Στέφανου και καταλαβαίνει ότι ερωτοτροπεί μαζί του. Της απαγορεύει να τον ξαναδεί. Ο Στέφανος τής κάνει πρόταση γάμου. Ο Κυρίτσης επισκέπτεται τα παιδιά της Ευγενίας στην Πλάκα και διαπιστώνει πως έχουν λέπρα και πρέπει να μπουν στη Σπιναλόγκα. Η Ευγενία όταν μαθαίνει το νέο...
Τα παιδιά της Ευγενίας μπαίνουν στη Σπιναλόγκα και ο πατέρας τους, ο Βασίλης απελπισμένος, αυτοκτονεί. Η Ηλέκτρα καταλαβαίνει πως χάνει σιγά σιγά το φως της. Ο Παπαδημητρίου βλέποντας τις οδυνηρές συνέπειες της προμίνης αντιδρά όταν ο Κυρίτσης ζητά να αυξήσει τον αριθμό των εθελοντών. Ο Κυρίτσης εξετάζει τον Δημήτρη και διαπιστώνει πως δεν έχει λέπρα αλλά ψωρίαση και πως είναι όλα αυτά τα χρόνια στο νησί από λάθος διάγνωση. Ο Δημήτρης ζητά από τους γιατρούς να μην το πουν σε κανέναν. Στη Νεάπολη, η 'Αννα συνεχίζει την ενασχόληση με μουσική και διακόσμηση... ενώ στο σπίτι εμφανίζεται ξαφνικά ο ξάδελφος του Αντρέα, ο Μανώλης Βανδουλάκης που από την πρώτη στιγμή γοητεύει την 'Αννα. Ο Στέφανος δουλεύει ασταμάτητα, επιδιώκοντας τη συγκατάθεση του Παυλή για να παντρευτεί τη Φωτεινή. Ο Παπαδημητρίου ενημερώνεται από τον Λαπάκη για την αυτοκτονία του Βασίλη και αναλαμβάνει να το πει στην Ευγενία. Η Ευγενία διαλυμένη πέφτει στην αγκαλιά του. Τα παιδιά της την βλέπουν αγκαλιά με τον Παπαδημητρίου και ...
Η Ευγενία γεμάτη τύψεις ψάχνει τα παιδιά της. Η Κρουσταλάκη τα ανακαλύπτει σε κάποια χαλάσματα και τα τρομοκρατεί μιλώντας τους με τα χειρότερα λόγια για τον Παπαδημητρίου. Τα παιδιά επιστρέφουν σπίτι τους αλλά ο Λευτέρης αρνείται να μιλήσει στη μητέρα του και γράφει γράμματα στον πατέρα του. Η Ευγενία ζητά από τον Παπαδημητρίου να διακόψουν τη σχέση τους. Ο Λαπάκης με τύψεις για την λανθασμένη διάγνωση που έκανε στον Δημήτρη και τον κράτησε τόσα χρόνια στο νησί προσπαθεί να τον πείσει να φύγει. Εκείνος όμως αρνείται ν' αποχωριστεί την Ηλέκτρα και της ζητά να παντρευτούν. Στο μεταξύ, ξεκινά η χορήγηση της προμίνης και σε δεύτερη ομάδα εθελοντών. Το παιδί του Σταύρου και της Καλλιόπης αρρωσταίνει και πηγαίνουν στο νοσοκομείο όπου για κακή τους τύχη συναντούν τον Κυρίτση και φοβούνται μήπως ανακαλύψει πως είναι υγιές και τους το πάρει για υιοθεσία. Στην Πλάκα, ο Στέφανος έχει πιάσει δουλειά στην ταβέρνα του Παυλή. Στη Νεάπολη, ο Μανώλης παίζει παιχνίδια γοητείας...
Ο Κυρίτσης ανακαλύπτει πως το μωρό της Καλλιόπης είναι υγιές και αντί να το στείλει για υιοθεσία το κρατά για να κάνει επιστημονικές έρευνες. Ο Δημήτρης προσπαθεί να εξευμενίσει τον Λευτέρη που δεν θέλει να έχει καμιά επαφή με κανέναν. Ο Λευτέρης μαθαίνει για το θάνατο του πατέρα του και κλείνεται ακόμα πιο πολύ στον εαυτό του. Ο Κυρίτσης κάνει νέο κοκτέιλ φαρμάκων και έρχεται σε ρήξη με τον Παπαδημητρίου που τον απειλεί πως θα στείλει γράμμα στην κυβέρνηση για να τον σταματήσουν. Στην Νεάπολη, ο Αλέξανδρος Βανδουλάκης δίνει αρμοδιότητες στον Μανώλη και εκείνος γοητεύει και γοητεύεται όλο και πιο πολύ από την 'Αννα. Ο Αντώνης βλέπει τον Μανώλη να μπαινοβγαίνει στο σπίτι του Αντρέα όταν εκείνος λείπει και υποψιάζεται πως κάτι τρέχει μεταξύ Μανώλη και 'Αννας. Η 'Αννα προσκαλεί την Μαρία στο σπίτι. Ο Μανώλης εντυπωσιάζεται από την Μαρία και η 'Αννα το αντιλαμβάνεται και ζηλεύει αφόρητα.
Ο Μανόλης κανονίζει με τον Αντώνη γλέντι στην Πλάκα. Η Φωτεινή καταλαβαίνει το ενδιαφέρον του Μανόλη για τη Μαρία, αλλά η Μαρία φαίνεται συγκρατημένη. Ο Μανόλης μιλά με ενθουσιασμό για τη Μαρία. Η 'Αννα προσπαθεί να κρύψει τη ζήλεια της για την αδελφή της. Ο Λευτέρης θεωρεί υπεύθυνη τη μητέρα του για το θάνατο του πατέρα του. Ο Παπαδημητρίου επιτίθεται στον Κυρίτση για τις παρενέργειες της προμίνης και τον προειδοποιεί για ακόμα μια φορά να σταματήσει. Οι εθελοντές όλο και λιγοστεύουν. 'Ερχεται γράμμα από την κυβέρνηση για να φύγει ο Κυρίτσης και να σταματήσουν οι δοκιμές της προμίνης. Ο Κυρίτσης φεύγει από το νησί. Ο Σταύρος και η Καλλιόπη βρίσκονται σε αδιέξοδο και το σκάνε από το νησί με τη βοήθεια του Δημήτρη.
Ο Παπαδημητρίου κηρύσσει απεργία πείνας και εμπορικό αποκλεισμό του νησιού, προσπαθώντας να εκβιάσει την κυβέρνηση για την αποστολή των επιδομάτων. Συναντά τις αντιδράσεις των πολιτικών του αντιπάλων και των κατοίκων που υποφέρουν από την πείνα. Μαύρες σημαίες υψώνονται στα τείχη της Σπιναλόγκας. Οι έμποροι της Πλάκας βρίσκονται σε πολύ δύσκολη κατάσταση επειδή οι περισσότεροι ζουν από την τροφοδοσία της Σπιναλόγκας. Η κυβέρνηση στέλνει αντιπροσώπους για να τους πείσει να σταματήσουν. Η Ευγενία αρρωσταίνει βαριά και ο Λευτέρης, σε απόγνωση, ζητά τη βοήθεια του Παπαδημητρίου. Ο Δημήτρης αποκαλύπτει στην Ηλέκτρα ότι δεν είναι λεπρός κι αυτή αποπειράται να αυτοκτονήσει. Ο Μανόλης επισκέπτεται συχνά την Πλάκα δείχνοντας στην Μαρία το ενδιαφέρον του. Ζητά το χέρι της από τον Γιώργη...
Ο Παπαδημητρίου πλησιάζει τα παιδιά της Ευγενίας και προτείνει στον Λευτέρη δουλειά στην εφημερίδα της Σπιναλόγκας. Η Ευγενία αρχίζει να υποχωρεί βλέποντας ότι τα παιδιά της αρχίζουν να συμπαθούν τον πρόεδρο. Ο Μανόλης ανακοινώνει στους Βανδουλάκηδες ότι έκανε πρόταση γάμου στη Μαρία. Η 'Αννα κρύβει τη ζήλεια της και προσποιείται ότι χαίρεται για την αδελφή της. Ο Γιώργης πανευτυχής για την καλή τύχη της κόρης του. Ο Μανόλης και η Μαρία αρραβωνιάζονται στην Πλάκα. Η 'Αννα δεν πηγαίνει προσποιούμενη την άρρωστη. Η Μαρία ετοιμάζεται για το γάμο της. Η 'Αννα επισκέπτεται την Πλάκα μετά από πολύ καιρό. Η Μαρία ανακαλύπτει στο πόδι της ένα σημάδι σαν κι αυτά που είχε η μητέρα της η Ελένη. Η 'Αννα το βλέπει...
Ο Λευτέρης αρχίζει να συμπαθεί τον Παπαδημητρίου και καταλαβαίνει ότι η μητέρα του τον αγαπά και θέλει να μείνουν μαζί. Τελικά υποχωρεί και η οικογένεια της Ευγενίας μετακομίζει στο σπίτι του προέδρου. Ο Γιώργης και η Μαρία πηγαίνουν στο γιατρό Κυρίτση στο Ηράκλειο για εξετάσεις. Ο Κυρίτσης διαγιγνώσκει ότι η Μαρία έχει λέπρα. Ο Γιώργης ανακοινώνει στον Μανόλη ότι η Μαρία είναι λεπρή κι ότι θα φύγει για τη Σπιναλόγκα. Η 'Αννα αποκαλύπτει στους Βανδουλάκηδες ότι και η μητέρα της ήταν λεπρή, όπως η αδελφή της, και ότι τους έλεγε ψέματα πως πέθανε από καρδιά. Ο Αλέξανδρος αντιδρά άσχημα και της λέει να φύγει από το σπίτι του. Διώχνει τον Γιώργη με φωνές λέγοντάς του ότι εξαπάτησαν και ντρόπιασαν την οικογένειά του. Ζητά από τον Αντρέα να εξετάσει γιατρός και την 'Αννα. Ο Μανόλης αποχαιρετά τη Μαρία. Η Μαρία φεύγει για την Σπιναλόγκα.
Η Μαρία μπαίνει στη Σπιναλόγκα και εγκαθίσταται στο σπίτι που έζησε και πέθανε η μητέρα της. Συναντά την παλιά φίλη της μητέρας της, την Ελπίδα, που ήξερε γι' αυτήν από τα γράμματα της Ελένης, τον Δημήτρη που η Ελένη τον μεγάλωσε σαν παιδί της αλλά και την άσπονδη εχθρό της, την Κρουσταλάκη, που της ρίχνει το φαρμάκι της. Η Σαβίνα προσπαθεί να παρηγορήσει τον Γιώργη, που συναντά την κόρη του στο μόλο του νησιού όπως έκανε και με την γυναίκα του. Στη Νεάπολη, η 'Αννα έχει κλειστεί στο δωμάτιό της. Οι Βανδουλάκηδες φέρνουν γιατρό να την εξετάσει για λέπρα. Ο Μανόλης έχει εξαφανιστεί από προσώπου γης. Ξαφνική επάνοδος στο νησί του γιατρού Κυρίτση, ο οποίος έρχεται με καλά νέα από την Αμερική για την πρόοδο των ερευνών για την θεραπεία. Ο Παπαδημητρίου για άλλη μια φορά του λέει να φύγει αμέσως. Ξεσηκωμένοι κάτοικοι από απέναντι χωριό έρχονται με άγριες διαθέσεις προς τη Σπιναλόγκα...
Ο Κυρίτσης καταφέρνει να αναχαιτίσει το ξεσηκωμένο πλήθος που απειλεί να κάψει το νησί. Ο κόσμος της Σπιναλόγκας τον υποδέχεται σα σωτήρα. Παρόλα αυτά, οι προσπάθειές του να πείσει τον κόσμο και τον πρόεδρο Παπαδημητρίου για τη χορήγηση των νέων φαρμάκων συναντούν τη δυσπιστία τους όγω της παλαιότερης αποτυχίας του με την προμίνη. Παράλληλα, ο Κυρίτσης αρχίζει τις επισκέψεις του στο σπίτι της Μαρίας. Ο Μανόλης επιστρέφει στη Νεάπολη και πείθει την 'Αννα να ζητήσει συγγνώμη από τον πεθερό της. Ο Αντρέας ζητά από τον Μανόλη να πάει με τη γυναίκα του στην Πλάκα να δουν τον πατέρα της. Στη διαδρομή λοξοδρομούν...
Ο Γιώργης επισκέπτεται για πρώτη φορά τα ενδότερα του νησιού και το σπίτι της κόρης του, της Μαρίας. Το ίδιο σπίτι όπου έζησε και πέθανε η γυναίκα του η Ελένη... Η Ελπίδα, η οποία συμμετέχει στη νέα πειραματική θεραπεία, πεθαίνει... Ο Κυρίτσης προσπαθεί να πείσει τον Παπαδημητρίου και τα μέλη της αδελφότητας να γίνουν εθελοντές στο νέο φάρμακο για να δώσουν το παράδειγμα και στους υπόλοιπους Σπιναλογκίτες. Τα αποτελέσματα του νέου φαρμάκου φαίνονται ενθαρρυντικά. Η Μαρία ζητά να γίνει εθελόντρια. Η Κρουσταλάκη βλέπει τον Κυρίτση να επισκέπτεται το σπίτι της Μαρίας και χύνει το φαρμάκι της για ακόμα μια φορά. Στη Νεάπολη, ο Αντώνης αντιλαμβάνεται την ερωτική σχέση της 'Αννας και του Μανόλη. Η 'Αννα ανακοινώνει στους Βανδουλάκηδες ότι είναι έγκυος.
Ο καιρός περνά και στη Νεάπολη βαφτίζεται η κόρη της 'Αννας με νονό τον Μανόλη. Ο Μανόλης αποφεύγει την 'Αννα που δείχνει πιο παθιασμένη από ποτέ. Ο Αλέξανδρος προτείνει στον ανιψιό του να κληρονομήσει ένα μεγάλο μέρος της οικογενειακής τους περιουσίας στη Μεσσαρά και να φύγει από τη Νεάπολη. Η 'Αννα αισθάνεται εγκλωβισμένη. Η Αλέξις αντιλαμβάνεται για πρώτη φορά ότι η μητέρα της, η Σοφία, είναι η κόρη της 'Αννας. Ρωτά την ηλικιωμένη Φωτεινή αν ο πατέρας της μητέρας της και παππούς της είναι ο Αντρέας ή ο Μανόλης. Η σχέση της Μαρίας με τον Κυρίτση γίνεται όλο και πιο οικεία . 'Ομως και οι δύο έχουν τους λόγους τους που διστάζουν και φοβούνται να κάνουν όνειρα για το μέλλον. Στη Σπιναλόγκα θεραπεύονται οι τέσσερεις πρώτοι ασθενείς.
Ο Μανόλης φεύγει για να αναλάβει τα κτήματα του θείου του στη Μεσσαρά. Η 'Αννα χάνει κάθε ελπίδα αλλά χαίρεται όταν ο Αντρέας τής λέει να πάνε μαζί να τον επισκεφτούν. Τελικά, ο Αντρέας πηγαίνει μόνος του και βρίσκει τον ξάδελφό του. Η 'Αννα δεν μπορεί να συγκρατήσει την απογοήτευσή της μπροστά στα πεθερικά της και συγκρούεται με τον άντρα της όταν αυτός επιστρέφει από τον Μανόλη. Στην Σπιναλόγκα αρκετοί κάτοικοι είναι διστακτικοί γιατί δεν ξέρουν πώς θα τους υποδεχτούν στον έξω κόσμο μετά από τόσα χρόνια. Αποφασίζουν την ομαδική αποχώρηση από το νησί στις 25 Αυγούστου. Οι Πλακιώτες τούς ετοιμάζουν μεγάλο γλέντι. Η 'Αννα και ο Αντρέας ετοιμάζονται να πάνε στην Πλάκα για να υποδεχτούν τη Μαρία.
Οι Σπιναλογκίτες αποβιβάζονται στην Πλάκα. ΟΙ Πλακιώτες τούς υποδέχονται με συγκίνηση και χαρά. Η αρρώστια νικήθηκε! Οι αγώνες και οι αγωνίες γιατρών και ασθενών ανταμείφθηκαν... Το γλέντι ανάβει. Η πρόταση του Κυρίτση στη Μαρία κάνει την ευτυχία και των δυο τους μεγαλύτερη. Η 'Αννα κι ο Αντρέας, φτάνοντας στην Πλάκα, καυγαδίζουν. Εκεί θα παιχτεί η τελευταία πράξη ενός δράματος όπου θύτης και θύμα τυφλωμένοι από το πάθος τους θα κλείσουν κάθε πόρτα στη λογική και θα ορίσουν τις μοίρες τους αλλά και τις μοίρες των οικογενειών τους. Η οικογένεια Βανδουλάκη διαλύεται... Η Μαρία, για άλλη μία φορά, παραμερίζει τις δικές της επιθυμίες προκειμένου να είναι μαζί με τον πατέρα της που τόσο έχει βασανιστεί... Η αγάπη του γιατρού Κυρίτση όμως, είναι πολύ δυνατή και επίμονη... 'Ισως οι δυο τους να έχουν την ευκαιρία να αναζητήσουν μαζί την ευτυχία...
Παρελθόν και παρόν συναντιούνται για να γράψουν το φινάλε στις ιστορίες των ηρώων μας... Η κόρη της 'Αννας, η Σοφία μεγαλώνοντας αντιμετωπίζει το βάρος της οικογενειακής της τραγωδίας και αποφασίζει να φύγει και να χτίσει τη ζωή της μακριά από την Κρήτη. Η αφήγηση της ηλικιωμένης Φωτεινής θα τελειώσει και η Αλέξις, η κόρη της Σοφίας, με πλήρη πλέον γνώση της ταυτότητάς της, θα πρέπει να πάρει τις αποφάσεις της και να συνεχίσει τη ζωή της. Στη σκιά της Σπιναλόγκας, θα ειπωθούν οι αλήθειες, θα επιτευχθεί η κάθαρση και η παλιά με τη νέα γενιά, μαζί πλέον, θα ατενίσουν με καθάριο βλέμμα το μέλλον...
