MC千鳥！即興コントで一番面白い新コンビを決める最強新コンビ決定戦開幕！ 「こいつと組めば、誰よりも面白いコンビになれる」 普段の相方とは異なる、番組オリジナルの新コンビ８組がエントリー。 M-１王者・令和ロマン髙比良くるまが同じくM-１王者を選び最強コンビに！芸歴３４年のネプチューン 堀内健は、今をときめくツッコミ芸人を指名！売れっ子芸人たちは、どの芸人を相方に指名するのか？ そして、1stステージが開幕！ 「『こんな医者は嫌だ！』のまだ見たことのないパターンをお願いします」いきなりの超高難易度なお題。新コンビ8組は即興で観客を爆笑の渦に巻き込めるのか！？
最初の脱落コンビが決定！２００人の観客に「最も面白くない」と選ばれてしまったコンビは！？ そして型破りの2ndステージが開幕。 「ここは月面です。お題は自分で考えてください」 混迷を極める中、７組の新コンビたちが笑いの奇跡を起こす！ 3rdステージではゲストが参戦。片岡鶴太郎、研ナオコ、あのちゃん、那須川天心、アパホテル社長、ザ・たっち襲来！ 「楽屋にいる有名人の冠番組を説明してあげてください」 入った楽屋で初めて対面する有名人と行うハードな即興コント。 大物・曲者が押し寄せる中、場を掌握したコンビに笑いの女神は微笑む！
３組目の脱落者の発表！実力者の敗退に激震が走る！？ そして、魔の4thステージが登場。 「思わず警備員が二度見！放課後、教室の防犯カメラに映り込んだものとは？」 教室を舞台に、監視カメラを使う高難度の映像即興コント！ だが、お題の難易度は、ここからさらに上がる。 「転校生の道枝君に学校のことを教えてあげてください」 新たなゲスト なにわ男子の道枝駿佑からムチャぶりの嵐が繰り出される！ 「２人が入っている一風変わった部活に勧誘して」「この前の文化祭で大ウケしたネタを見せて」「この学校の独特な校則が書かれた生徒手帳を交互に読み上げて」 追い詰められる６組の新コンビ。ネタを考える時間はわずか数秒。コンビの真の「底力」が試される！
４組目の脱落コンビが決定し、生き残ったコンビはいよいよ半分に。 そんな中、火蓋を切った5th STAGE。迫り上がってくるセットは「崖」。 そこには大御所俳優 船越英一郎が！ 「犯人を追い詰める船越刑事。そこに現れた人物とは？」 さらに敗者復活STAGEが開幕！敗退したコンビが喜ぶのも束の間…そのお題に挑戦者たちは激怒！？果たして本戦に復活するコンビとは！？ さらに、いよいよ終盤戦6th STAGEに突入。結婚式のコントセットと共にウエディングドレス姿で現れたのは大人気俳優 吉岡里帆！ 究極の即興力が試される、死のムチャぶりステージが幕を開ける。
最強新コンビ決定戦最終章。ついにファイナルステージへ！ 勝ち抜いた３組を迎える舞台は「事件現場」。そこに現れたのは一流俳優 中村倫也/木村佳乃！ラストを飾るに相応しい最高難易度のお題「刑事と容疑者、行き詰まる緊迫のシーンに参加して、面白くしてください」 大悟は言う。「考えたけど、なんも浮かばん！」 高い即興性が求められる究極のお題に、３組の新コンビはどんな即興コントを見せるのか！？見事「ゴールデンコンビ」の座を勝ち取り、優勝賞金１０００万円を掴むのは、どのコンビなのか！？
