Молодой доктор по фамилии Ватсон возвратился из Афганистана в родной туманный Лондон. Ему нужно недорогое жилье. И вот, по совету друга, он поселяется в маленьком домике на Бейкер-стрит. Его хозяйка — милая чудаковатая старушка мисс Хадсон. Также там имеется сосед — некий мистер Шерлок Холмс. Это непонятная и таинственная личность — к нему в гости приходят оборванцы и бандиты, а иногда полицейские и лорды. Кто же он? Доктор в растерянности… Герои знакомятся и попутно разгадывают первую тайну — тайну «пестрой ленты»...
К Шерлоку Холмсу за помощью обращается некая леди Брекуэлл, одна из жертв известного лондонского шантажиста по имени Чарльз Огестос Милвертон. Если великий сыщик не остановит циничного негодяя, семейное благополучие молодой леди окажется под угрозой. Шерлок Холмс и доктор Ватсон как истинные джентльмены не могут отказать в помощи беззащитной женщине.
Шерлок Холмс вступил в смертельную схватку с главарем английской преступности профессором Мориарти. В сети полиции попали все, кроме главаря, и друзья на время решили укрыться в тихой Швейцарии. Но от гнева Мориарти ещё не ускользал никто. Великий Шерлок Холмс находит свою смерть в водах прекрасного водопада…
Доктор Ватсон рано похоронил своего друга в водах Рейхенбахского водопада. Доктор Ватсон проводит тоскливые вечера дома, сокрушаясь о смерти своего друга. Вскоре погибает Рональд Адэр — честный юноша, о котором Холмс завещал Ватсону позаботиться в записке, написанной перед его схваткой с Мориарти. Странное поведение доктора Ватсона воспринимается инспектором Лейстредом как попытка замести следы, и доктора обвиняют в убийстве.
В английском графстве Девоншир произошла загадочная смерть владельца поместья сэра Чарльза Баскервилля. Хотя смерть вызвана естественными причинами, недалеко от его трупа найдены следы какого-то существа. Из Америки в поместье приезжает племянник и наследник покойного — сэр Генри Баскервилль. Однако, доктор Мортимер, чувствуя опасность, грозящую новому хозяину, приводит молодого баронета к Шерлоку Холмсу, который вместе со своим помощником и биографом доктором Ватсоном должны решить загадку торфяных болот, расположенных около поместья.
Ночами с болот слышится жуткий вой. Однажды находят труп беглого каторжника Сэлдена (как выяснилось, родного брата Элизы Бэрримор, жены Бэрримора, дворецкого Баскервиллей) в шубе сэра Генри, которую он ранее подарил Бэрримору. Обычно беспечный Генри Баскервиль начинает понимать, какая опасность грозит его жизни. У него два пути — уехать обратно в Америку или рисковать своей жизнью.
К Шерлоку Холмсу приходит девушка по имени Мэри Морстон, которая просит его и доктора помочь в разгадке получения ею ежегодно по жемчужине и помочь в поиске её отца, пропавшего много лет назад. Холмс и Ватсон не отказывают ей в помощи и выясняют, что мисс Мэри является наследницей огромного состояния, на которое претендуют также сыновья самого чёрта майора Шолто и каторжник-инвалид Джонатан Смолл, которого старшие Морстон и Шолто обманули.
В ходе расследования дела о сокровищах Агры, Холмс и Ватсон вспоминают о другом деле, которое Холмс расследовал раньше. К Шерлоку Холмсу под чужим именем приходит король Богемии, который ведёт себя то весьма по-хамски, то жалобно просит помочь ему. Одно время король, будучи тогда еще наследным принцем, имел любовную связь с известной авантюристкой Ирэн Адлер и вместе сфотографировался с ней и подписал фотографию на память. Теперь он собирается жениться и хочет избежать скандала.
Начало двадцатого века ознаменовалось для англичан англо-бурской войной и смертью королевы Виктории — так закончились времена старой доброй Англии. Полицейские Скотленд-Ярда и преступники Лондона, вооруженные электричеством, телефоном, газосваркой, автомобилями и аэропланами, занялись своими делами на новом витке цивилизации. Шерлок Холмс счел себя старомодным и удалился от дел в графство Суссекс, доктор Ватсон углубился в заботы врачебной практики. Но Ватсон в тайне надеется, что когда-нибудь великий сыщик вновь преподаст ему наглядные уроки дедуктивного метода. Так и произошло...
Победив продажность, алчность и развращенность новых представителей высшего общества ряда европейских держав, Шерлок Холмс и доктор Ватсон спасли Великобританию от международного конфликта — письмо капризного монарха вернулось в шкатулку, Холмс — на пасеку, в графство Суссекс, Ватсон — к своим пациентам, времена старой доброй Англии канули в Лету. А вместе с ними... приключения Шерлока Холмса и доктора Ватсона.