Nagsimula ang Kalye-serye sa masayang pasasalamat nina Lola Nidora at Yaya Dub dahil sa award na nakuha nila sa kauna-unahang Catholic Social Media Awards. Ngunit sa gitna ng kanilang pag-uusap, may isang babaeng nagmamatyag sa kanilang mga kilos. Siya na ba si Isadora? Nakatanggap din si Yaya ng isang tawag, at sa laking gulat ng mga lola, naiyak na naman si Yaya Dub! Sino kaya ang kanyang nakausap?