Dr. Manning und Dr. Halstead behandeln eine schwangere Patientin, die einen schweren Autounfall hatte. Dr. Rhodes beginnt voller Enthusiasmus seine Arbeit in der Abteilung für Herzchirurgie. Es dauert allerdings nicht lange, bis er Probleme mit seinem neuen Vorgesetzten bekommt. Dr. Choi ist zum Oberarzt befördert worden. Währenddessen eröffnet sich Sarah eine unverhoffte Gelegenheit, und April muss sich mit ihrer kürzlich diagnostizierten Krankheit auseinandersetzen.
In a period of change in the ED and the hospital, Dr. Rhodes is introduced to Dr. Latham. After Reese declined a post in Pathology (at the end of Season 1), Dr. Charles asks her to become the new Psychology intern. Choi is the new head of the Residents.
Le premier jour en tant que chef des résident, n'est pas très facile pour le Dr Choi. Le Dr Rhodes devient l'élève du Dr Latham, pour poursuivre son internat en cardio-chirurgie. Deux patients arrivent au Chicago Med, une fille enceinte et son père. Le Dr Charles propose au Dr Reese de devenir interne en psychiatrie, ils s'occupent tous les deux d'une adolescente qui serait suicidaire.
Il dottor Rhodes ha ereditato la gestione del reparto di chirurgia cardiotoracica, ma dovrà affrontare un periodo di prova per riuscire a diventare un vero professionista. Al suo fianco c'è il dottor Latham, il quale, creerà diversi problemi a Connor. Sarah Reese è rimasta senza lavoro e lavora come barista, ma accetterà l’offerta di specializzazione in psichiatria da parte del dottor Charles. Il dottor Choi, invece, prende il posto del dottor Rhodes diventando il nuovo capo del pronto soccorso, ma fin da subito ha dei problemi con tutti gli altri colleghi. Intanto, Natalie e Will dovranno curare una paziente incinta che è rimasta coinvolta in un incidente d'auto. Sono costretti ad eseguire alla fine un cesareo d'emergenza sulla donna, per tentare di salvare la vita al figlio. Will è geloso per il rapporto tra la dottoressa Manning e il nuovo dottore tirocinante al 4 anno, Jeff Clarke, ex vigile del fuoco e grande amico del suo ex marito defunto. Infatti dopo una serata passata insieme finiscono a letto. April deve curarsi per almeno 5 mesi per il problema della tubercolosi e ha paura di contagiare il suo fidanzato.
Choi heeft het lastig op zijn eerste dag als Hoofd van de studenten. Rhodes leert verder assistent cardioloog onder Dr. Latham. Dr Charles en Reese behandelen een suïcidale tiener.
O Dr. Rhodes inicia sua bolsa de cirurgia cardiotorácica, mas logo enfrenta problemas com o novo chefe. Choi é o novo chefe da residência e Sarah recebe uma oportunidade. April enfrenta a doença recentemente descoberta.
El doctor Rhodes empieza con mal pie la relación con su nuevo jefe en el área de cirugía cardiotorácica. El doctor Choi comienza a ejercer de jefe de residentes. El doctor Charles aprovecha un momento de debilidad de Sarah.
