謎の奇病「赤面疱瘡（あかづらほうそう）」が流行り始めた頃、３代将軍・徳川家光が死亡。家光の乳母である春日局（斉藤由貴）は、将軍の死を隠そうと、実の息子である稲葉正勝にあることを告げる。その６年後、美しき僧・万里小路有功（福士蒼汰）は、継目祝いで訪れた江戸城で、春日局から無理やり還俗を迫られ大奥入りをすることに。有功がそこで出会った将軍・家光（堀田真由）は、なんと少女であった…
