A chegada de uma velhinha mais que centenária transforma o cotidiano de um pragmático garoto de 11 anos em um universo sem limites para a imaginação.
Pepe invoca a Loira do Banheiro para que ela faça Marilu mais bonita. Mas quando sua maquiagem borra, Marilu vai até ela de novo, mas acaba sendo presa no espelho do banheiro. Cabe então à Vó e a Pepe resgatar Marilu e derrotar a Loira.
Guto e Gastón tentam ensinar Pepe a andar de bicicleta, mas ele acaba caindo de um penhasco e tendo o olho mordido por uma cobra. Isso faz achar que ele está morto, então a Morte aparece para levar seu corpo. Quando ela descobre que Pepe está vivo, ela decide fazer uma visita a uma velha conhecida, Vó. Mas a Morte faz um desafio para Vó, tendo em troca sua alma, mas Vó acaba se machucando. Então, Vó decide dar a alma de Pepe junto para a Morte caso ele perdesse em um desafio... de andar de bicicleta.
Pepe fica obcecado em Unicórnias Princesas, mas esconde isso dos meninos, já que eles formaram o Clube dos Machões. Quando Pepe ganha um concurso do programa, ele precisa esconder isso pra não ser zoado, então se veste de menina pegando uma peruca no quarto da Vó. Mas a peruca fica sob controle do corpo de Pepe, o que faz com que ele vire Pepita, obrigando todos a assistirem Unicórnias Princesas. Enquanto isso, Marilu tenta entrar para o Clube dos Machões a todo custo.
Marilu quer passar o Dia dos Namorados com Mário, mas Pepe derrete o rosto dele com um projeto de ciências. Assim, Marilu insiste a Pepe a ir ao baile com ela, mas ele reluta em aceitar. Vó, cansada de ouvir a voz de Marilu, manda os dois para o Túnel do Amor, onde Cupido acertará Pepe com uma flecha e o tornará apaixonado por Marilu. Pepe, então, decide acabar com Cupido para não sentir nada por Marilu.
Quando a Vó descobre que Pepe não gosta de monstros nem de entregas, ela o transforma em um pombisomem (meio pombo, meio homem) para Pepe fazer entregas mais rapidamente. No meio do caminho, Pepe encontra Jack Hunter, um caçador de monstros, astro do programa que ele sempre admirou, que começa a caçá-lo por pensar que ele é um monstro de verdade.
É dia de foto na escola, e Pepe não quer sair mal como saiu ano passado, assim ele pega a roupa do seu falecido avô Von Pepe, mas com a condição de que não vai sujar. Mas então, um detento sai da detenção e se fantasia de Homem-Anta, querendo estragar a foto de toda a classe.
Pepe encontra algumas fitas VHS antigas e vê um comercial de Gorfitos, um tipo de leite fermentado, mas quando ele bebe, um fungo do mal tenta se apoderar de seu corpo. Cabe agora à Vó e às crianças entrarem no corpo de Pepe para derrotarem o fungo.
O Diabo precisa de almas para comprar um ar condicionado. Assim, Pepe descobre que Vó vendeu sua alma para salvar a casa (na verdade era a casa de Ramirez, mas Pepe pensou que era a casa) e vai até o inferno para negociar com o Diabo. Mas Pepe acaba vendendo a alma de Vó, e isso gera uma série de confusões envolvendo as almas de todos.
Pepe e Marilu quebram os óculos do Papai Noel, que depois acaba encarregando-os de entregar os presentes, confundindo-os com gnomos. Quando as renas fogem, Pepe revive, por engano, os dinossauros usando magia, pensando que eram renas. Agora, Pepe deve salvar o Natal antes que a cidade seja destruída.
Pepe decide dar uma festa em sua casa, mas todos lembram como a festa de Mário foi boa, cujo Pepe não foi. Quando Pepe vê Vó deixando seu gato mais forte e maneiro pra carregar suas coisas até a praia, ele decide fazer o mesmo com a tartaruga de Mário. Mas, pra sua infelicidade, a tartaruga se torna exigente e egocêntrica.
O prefeito decide investir todo o dinheiro da cidade na maior montanha-russa que o mundo já viu. As crianças, então, decidem ser os primeiros a andar nela, mas como Vó é maior de idade, ela tem que ir com eles. Com a demora da subida nos trilhos, todos começam a enlouquecer. Pepe fica apertado para ir no banheiro, Marilu fica com fome e ouve sua boneca canibal, Guto vê um duende destruindo o carrinho e Vó sofre com seu medo de altura.
Depois de muito estresse na cidade, Pepe e a Vó decidem ir à praia, mas no caminho um dos pneus do carro fura. Pepe, então, vai a uma casa de massagens japonesa no meio do nada para procurar uma fita, e acaba despertando o espírito de uma antiga massagista japonesa. Quando os dois voltam pra casa, o espírito dominou toda a cidade, deixando todos relaxados. Agora, Pepe e Gastón têm que despertar um antigo sonho do espírito para tudo voltar ao normal.
Pepe, Guto e Gastón vão à casa mal-assombrada de Marilu gravar um vídeo que tenta provar que fantasmas não existem. Quando todos riem de Pepe depois de ele se assustar e acabar vomitando, ele tenta a todo custo assustá-los por vingança, junto com um espírito adolescente que ele encontrou pela casa.
A Vó desafia Pepe a terminar alguma coisa, mas é muito difícil para ele completar algo. Ao encontrar um livro sobre um arauto que invoca o lendário Buthumu, Pepe decide então acabar com o mundo inteiro. Agora, para evitar que Pepe toque a Flauta do Destino, a Vó chama sua turma (Papai Noel, a Morte, Sérgio e Diabo).
Pepe descobre que um garoto mímico lhe persegue há anos, imitando todos seus movimentos e ações. Incomodado, ele planeja uma forma de se livrar do seu "Inimímico".
Pepe e Marilu invadem uma convenção de monstros afim de desvendar o caso de um Frankenstein que transforma o cérebro de crianças em suco.
Pepe e seus amigos recebem a visita de Tchitchero, o filho do prefeito da cidade. Mimado e cheio de onda, Tchitchero começa a impor uma série de regras aos alunos e à escola.
Pepe, Marilu e a turma descobrem que há um monstro rondando na piscina do parque aquático.
Marilu pegou um resfriado. Ela espirra e deixa escapar uma meleca; é Catarino, um treco verde disforme que faz amizade com Pepe e que pode se transformar em vários objetos e coisas. Pepe se diverte com seu novo amigo.
Vó dá para Pepe uma lâmpada de luz que contém um gênio dentro. Mas, ao invés do gênio realizar os desejos de Pepe, o Pepe deve realizar os desejos do gênio.
Pepe chama os pais "de comédia clássica" da Vó para fazerem uma visita em sua casa.
Depois que Pepe coloca um curativo na mão, os outros lhe contam lendas estranhas falando sobre pessoas que sofrem ao pôr um curativo no dedo.
Pepe e seus amigos decidem investigar o misteriosíssimo desaparecimento da escritora Acabra Christie, onde todos são suspeitos.
Após ter sido julgada em um programa de TV, Vó então decide participar de uma competição de bruxas, para provar que é a melhor bruxa.
Marilu vira rainha em um reino encantado que fica do outro lado da cidade, enquanto Pepe e seus amigos tentam encontrá-la.
Os amigos de Pepe contam com ele para proteger uma minhoca linda e carismática.
Um palhaço monstruoso retorna das trevas e assume o controle das mentes das pessoas.
Ao se perder na floresta, Pepe acaba encontrando um totem cujos espíritos dos animais esculpidos nele passam a lhe dar conselhos.
Na escola, o professor da turma falta e um substituto curioso toma seu lugar.
As crianças da cidade começam a ficar carecas misteriosamente.
Ao invadirem um cemitério, Pepe, Marilu e os outros conhecem um zumbi cabeçudo e inteligente chamado D. Funto, que descobre em Pepe o segredo da felicidade: a ignorância.
Depois de comer um bolo cheio de açúcar no dia do seu aniversário, Pepe cria uma cárie gigante nos dentes e que age como uma mulher chamada Cáren.
Pandora, a aluna nova, acaba de chegar à escola. Pepe acredita que exista algo de estranho com ela, já que Pandora nunca sai de perto da sua lancheira. Mas Pepe nem imagina quão importante é o que ela guarda lá dentro.
Pepe e Ramirez partem numa aventura e se veem frente a frente com o bicho-papão. Até que Pepe é sequestrado pelo bicho e Ramirez, seu cão fiel, terá de lutar para salvá-lo.
Durante uma atividade da escola, nossos amigos encontram uma velha pirâmide e, dentro dela, uma múmia milenar: Tutankamor, a múmia do amor. Um velho conhecido da avó de Pepe, e também ex-namorado dela, Tutankamor volta à cidade.
Sendo muito fofa para ser assustadora demais, Marilu decide ir à loja ao lado, a Casa dos Espelhos, onde fica presa dentro de um espelho, libertando a 'Marilu Diabólica', para assustar seus amigos.
Ao tentarem fazer uma entrega num hotel, Pepe, Marilu e a turma são pegos pelo macaco ascensorista do hotel, que os coloca em um jogo mortal de elevador envolvendo seus enigmas falsos.
Herald, um artista famoso, faz grandes apresentações. Para chegar aonde está, ele teve que tomar decisões importantes. Sua vida e a de sua produção mudam completamente e os vemos antes e depois da fama.
Na espera para comprar um novo jogo, Pepe decide tocar o sino no topo da torre da cidade para o tempo passar mais rápido, mas ele toca o sino na hora errada, e com isso, acaba com o equilíbrio entre o tempo e o espaço.
Pepe do futuro ajuda a seu passado voltar tudo ao normal. Enquanto tudo foi resolvido, Pepe tem um olhar para o seu passado.
Aos 12 anos, Pepe mora com sua avó, uma bruxa-empresária, e descobre que é adotado. Ao saber que seus pais estão vivos, ele parte em uma aventura para encontrá-los. O menino atrai a atenção de Edmundo, um vilão biomecânico que precisa da energia de crianças para se tornar imortal, que rapta a avó de Pepe. Desta forma, o garoto e seus amigos precisam resgatá-la o quanto antes, ao mesmo tempo em que Pepe busca solucionar o mistério do desaparecimento de seus pais.
