Med giftspindlar, pirayor, gerillan, soldater med maskingevär, knarkbaroner och den lokala polisen i hasorna reser Erik och Mackan igenom hela den sydamerikanska kontinenten. Med några stora klasar bananer på taket gasar de igenom Panama där den långa resan börjar. Det blir ett hisnande äventyr långt borta från tryggheten hemma i Sverige
Erik och Mackan befinner sig djupt in i Amazonas och ska delta i en ayahuascaritual. Ayahuasca är en starkt hallucinogen drog framställd från en rot som bara växer längs Amazonfloden. Efter tjugo minuter får drogen effekt. Men det är ingen rolig historia för humorduon. -Det känns som att gå till giljotinen det här, säger Mackan.
Flygplanet som ska ta humorduon till nästa destination är rökfyllt, men snart väntar värre saker. Bilkörning i Peru med en tuta som hakat upp sig, likdoft som får Mackan att ordna en begravning samt en magsjuka som hotar såväl inspelningen som toarullsbeståndet i hela Sydamerika. Dessutom börjar hemlängtan bli stark. Men trots allt detta ska ett av världens största mysterier upplevas och förhoppningsvis lösas en gång för alla.
Ännu en dag. Ännu en baksmälla. Ännu en skändad toalett. Resan fortsätter mot nya hisnande höjder över bergskedjan Anderna mot Cusco, Inkarikets huvudstad. Bilresan blir dock långt ifrån problemfri och hela teamet drabbas av höjdsjuka. Som om inte det vore nog så råkar sällskapet även ut för motorhaveri, knarkpolis och dålig stämning.
Erik och Mackan har hört att världens äldste man ska bo i Bolivia och de bestämmer sig för att träffa honom. Men det finns ingen adress att tillgå, och ingen karta. Med en sökradie på 30 mil frågar de sig fram till den avlägsna by där 123-åringen bor. Erik och Mackan får veta vilken kost som gäller för att nå långt över hundrastrecket.
Erik och Mackan leter adrenalinkickar som de våghalsar de är. Först ska de försöka bryta sig in i det ökända San Pedrofängelset där knivslagsmål är vardagsmat. Sen väntar världens farligaste väg tur och retur. Men de törstar efter mer fara, så nästa destination blir en gammal giftig gruva, fylld av arsenikgas och asbestklädda väggar.