I "Rusen" tager vores to værter et kig på, hvilke rusmidler vi omgiver os med - og hvordan de påvirker os. Mikkel Frey Damgaard følger to testpersoner - Jakob og Michella, når de indtager henholdsvis MDMA og alkohol. Efterfølgende tester han deres evner i påvirket tilstand. Imens tager Emil Thorup ud i nattelivet og undersøger, hvad og hvor meget folk tager, når de går i byen.