Bianca decide di telefonare Gus, il quale è ancora in Olanda, per ottenere dall'uomo il divorzio. Intanto continuano i battibecchi tra Ave ed Enrica, le quali si fanno una i dispetti con l'altra, sabotando una gli affari della Puglia D.O.P. e l'altra quelli degli abiti da sposa. Lele e parte della famiglia decidono di far visita a Tresy e Ciccio i quali, dopo il matrimonio, sono andati a vivere in una piccola villetta situata vicino al maneggio della giovane. Nel frattempo Giulio, dopo la partenza di Irma che ha ricevuto un'importante proposta di lavoro, si ritrova a prendersi cura da solo del suo piccolo figlio. In collaborazione con la Sorbona di Parigi, Lele si occupa della ricerca di un farmaco che può curare una grave malattia, la granulomatosi di Wegener, e a sorpresa si ritrova a lavorare con una sua vecchia collega conosciuta proprio in Francia: Virginia. Annuccia si caccia nei guai dopo aver rinchiuso un suo compagno di scuola in uno stanzino, per vendicare la sua amica Giulia. Fortunatamente a difenderla ci pensa la sorella maggiore. Intanto, la piccola Palù si prepara alla sua prima gita scolastica, ma le cose non vanno come previsto...