La piccola Ramona ha una vivida immaginazione, un'energia senza limiti ed è soggetta a buffi incidenti che fanno rimanere in punta di piedi le persone che incontra. Beatrice "Beezus" Quimby è una ragazza che deve sopportare le buffonate di sua sorella minore, Ramona Quimby, la quale le ha dato il soprannome Beezus poiché non riusciva a dire Beatrice quando ha imparato a parlare. Beezus è spesso infastidita o imbarazzata dal comportamento di Ramona. Inoltre nel corso del film cerca di trovare il coraggio di chiedere a Henry, un suo grandissimo amico di cui è innamorata, di uscire con lei. Le due sorelle vivono felici in una bella casa, con la sorellina più piccola e con i genitori. Un brutto giorno il sig. Quimby torna a casa e dice che è stato licenziato; siccome non ha più soldi, vuole vendere la casa. Ma l'insopprimibile senso di divertimento, avventura e malizia di Ramona si rivelerà utile quando si metterà in testa di salvare la casa della sua famiglia prima che sia troppo tardi.
The adventurous and creative third-grader Ramona Quimby (Joey King) often finds herself in trouble at school and at home, usually with her best friend, Howie (Jason Spevack). When her father Robert (John Corbett (actor)) loses his job and the family falls into severe debt, Ramona's efforts to earn money end up backfiring in humorous ways. She repeatedly embarrasses her older sister, Beatrice (Selena Gomez), calling her by her family nickname, "Beezus", in front of Beatrice's crush, the paperboy Henry Huggins (Hutch Dano). After working as an executive in a storage company since Beezus's birth, Robert causes quarrels with his wife and the girls' mother Dorothy (Bridget Moynahan) when he decides to pursue a creative career.
Tentando contradizer sua imagem como encrenqueira irritante, a imaginativa "filha do meio" Ramona Quimby bola várias estratégias para ganhar dinheiro e aliviar os problemas de sua família.
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