天璋院（宮﨑あおい）と和宮（堀北真希）は、出陣した家茂（松田翔太）の無事を一心に祈っていた。家茂は大坂にあり、慶喜（平岳大）と長州攻めの準備をしていた。しかし薩摩藩の大久保（原田泰造）に兵を出すことを断られ、準備はなかなか進まない。江戸から勝（北大路欣也）を呼びよせ、事態を打開しようとする家茂だったが、間もなく病に倒れてしまう。一方、帯刀（瑛太）は幕府の役人に襲われて傷を負った龍馬（玉木宏）とその妻・お龍（市川実日子）をかくまうため薩摩へと案内していた。お近（ともさかりえ）と再会した帯刀は、京でお琴（原田夏希）と一緒に暮らしていることを告白する。怒りを抑えられず帯刀につらく当たるお近だったが、お龍に「惚れた相手が生きてさえいてくれれば」と諭され、帯刀を許す。そのころ大奥には、家茂が病で倒れたとの知らせが伝わっていた。天璋院と和宮は唐橋（高橋由美子）の勧めで、家茂の元に漢方医を派遣することにする。しかし病状は悪化、勝は死の床の家茂と対面する。家茂は若くしてこの世を去る悔しさに身を震わせながら、勝に天璋院と和宮のことを託す。そしてひっそりと息をひきとるのだった……