”Tag pengene og løb” går i al sin enkelthed ud på, at to personer, der kender hinanden – de kan være venner, familiemedlemmer eller kærester – får udleveret en kuffert med 100.000 kroner. En bil og en time er, hvad parret har til at finde det perfekte skjulested til kufferten, inden de to bliver tilbageholdt og eskorteret til hovedkvarteret, hvor de bliver indsat i hver sin isolationscelle.
Herefter tager nogle af landets skrappeste afhørere og efterforskere over. 30 timer har de til at finde ud af, hvor parret har gemt kufferten. De to deltagere må ikke nægte at svare under de benhårde forhør, men de må lyve, svare vævende eller finde på alle mulige bortforklaringer. Bliver kufferten fundet af efterforskningsteamet, er det bare ærgerligt for parret. Bliver den ikke fundet, har parret derimod vundet de 100.000 kroner, der er i kufferten.